Исследователи Калифорнийского университета в Сан-Франциско описали пресинаптический механизм, который ослабляет передачу после интенсивной работы нейрона. Высокочастотная стимуляция доставляла белок VAMP7 к мембране, а тот уменьшал вход кальция и вероятность следующего выброса нейромедиатора. Работа опубликована 28 октября в Nature.

VAMP7 находился преимущественно в особой группе синаптических пузырьков, образованных при участии комплекса AP-3. Такие пузырьки сливались с мембраной именно при сильной стимуляции. Оказавшись на поверхности, VAMP7 вместе с белком синтаксином подавлял пресинаптические кальциевые каналы P/Q-типа — основной путь, через который кальций запускает выброс нейромедиатора в центральных синапсах.

Обратная перестройка шла медленнее. После 24 часов подавления активности VAMP7 уходил с поверхности клетки, вход кальция увеличивался, а начальная вероятность выброса становилась выше. Сильная стимуляция возвращала белок к мембране быстро. Авторы воспроизвели этот эффект на четырёх типах возбуждающих синапсов, показав, как окончание нейрона сохраняет память о недавней нагрузке без участия рецепторов принимающей клетки.

У мышей без VAMP7 доля нейронов гиппокампа с маркером недавней активности FOS была в два–пять раз выше, чем у обычных животных. Это согласуется с ролью белка как ограничителя возбуждения, но не показывает конкретного изменения поведения или болезни: работа объясняет фундаментальную настройку синапсов, а не предлагает готовое лечение.