Добавление тарлатамаба к поддерживающему дурвалумабу увеличило медиану общей выживаемости с 12,7 до 21,1 месяца у пациентов с распространённым мелкоклеточным раком лёгкого. В международной III фазе DeLLphi‑305 участвовали 563 человека, у которых болезнь не прогрессировала после начальной терапии дурвалумабом, препаратами платины и этопозидом. Отношение рисков смерти составило 0,42 — расчётный риск был ниже на 58%.

Пациентов случайно распределили между тарлатамабом с дурвалумабом и одним дурвалумабом. Медиана выживаемости без прогрессирования выросла с 1,9 до 7,4 месяца (отношение рисков 0,34), а через год после начала поддерживающей терапии были живы 79,4% против 53,3% участников. Среди пациентов с измеримой остаточной опухолью новый объективный ответ получили 26,4% против 4,1%.

Тарлатамаб — биспецифический активатор T-клеток: одной частью он связывает белок DLL3 на опухолевых клетках, другой — CD3 на T-клетках, направляя иммунную атаку на опухоль. Исследование перенесло такой подход из лечения после рецидива в первую поддерживающую линию — до нового прогрессирования болезни.

Выигрыш сопровождался дополнительной токсичностью. Связанные с лечением нежелательные явления третьей степени или выше возникли у 20,9% пациентов на комбинации и у 10,8% в контрольной группе. Синдром высвобождения цитокинов зарегистрировали у 49,6% получавших тарлатамаб, но почти все случаи были первой или второй степени; один случай достиг третьей степени. Синдром нейротоксичности ICANS возник у 1,1%, тяжёлых случаев не было.

Результат относится только к пациентам, которые уже ответили на начальную химиоиммунотерапию достаточно, чтобы дойти до поддерживающей стадии. Общую выживаемость считали от этого момента, а не от диагноза; анализ был промежуточным при медиане наблюдения около 16 месяцев. Испытание было открытым и спонсировалось Amgen при частичном финансировании AstraZeneca. В этих границах DeLLphi‑305 показало не только задержку прогрессирования, но и крупный выигрыш по общей выживаемости.