Исследователи обнаружили в крови и отвергнутых почечных трансплантатах одни и те же клоны CD8⁺ T-клеток примерно через десять лет после пересадки. В крови эти клетки сохраняли стволоподобное состояние с белком TCF1, а внутри трансплантата превращались в TCF1⁻ цитотоксические клетки, непосредственно участвующие в иммунной атаке.

Результат предлагает иной механизм долгой аллоиммунной реакции. Активные клетки в ткани не обязательно должны жить годами и постепенно истощаться: их может постоянно пополнять циркулирующий самообновляющийся резерв. Поэтому сходные клоны в двух местах находились в разных состояниях — «запасном» в крови и эффекторном в почке.

Причинную часть авторы проверили на мышиных моделях трансплантации. Перенесённые зрелые цитотоксические клетки быстро исчезали и не обеспечивали отторжение у следующего хозяина. Стволоподобные клетки, напротив, самообновлялись, снова производили эффекторы и поддерживали отторжение в серии последовательных пересадок. Переход сдерживал TCF1, а для дифференцировки требовалась лактатдегидрогеназа A (LDHA).

Работа опубликована в рецензируемой ранней версии Nature Communications. Человеческая часть основана на небольшой группе и показывает совпадение клонов и их состояний, но не причинность или результат лечения; причинный механизм и роль LDHA установлены в опытах на мышах. Исследование пока не предлагает терапию, зато указывает, почему подавление только зрелых клеток в трансплантате может не устранять источник многолетней иммунной атаки.