Белок Star‑PAP оказался звеном между созреванием матричной РНК инсулинового рецептора и способностью жировых клеток запасать липиды. Исследование опубликовано 29 октября в Nature Communications. Star‑PAP связывается с 3′-нетранслируемой областью РНК рецептора InsR и помогает сформировать её поли(А)-хвост: без этого транскрипт становится менее стабильным, а инсулиновый сигнал и синтез жиров ослабевают.

Отправной точкой стала редкая замена D469N. В когорте GOCY её нашли у шести из 2161 худого участника и ни у одного из 1944 участников с ожирением. В UK Biobank носителей было всего восемь среди более чем 485 тысяч человек; их медианный индекс массы тела составил 23,02 против 26,74 кг/м² у остальных, а жировая масса — 18,25 против 23,3 кг. Это слишком мало для вывода о защите человека от ожирения, но вариант дал авторам проверяемую модель: в клетках он ускорял разрушение Star‑PAP, а у мышей на жирном рационе умеренно уменьшал массу тела и жировой ткани.

Более сильный эффект дала полная потеря Star‑PAP именно в адипоцитах. Доля жира у таких мышей была ниже контрольной на 29,8% в пять недель и на 41,6% в 24 недели; одновременно развивались инсулинорезистентность и жировое перерождение печени. Возврат InsR в адипоциты частично восстанавливал жировую ткань и метаболические показатели, однако этот ключевой спасательный опыт проводили на группах всего по три мыши. В клетках добавление пирувата также возвращало уровень ацетил‑КоА, ацетилирование гистонов и синтез жирных кислот, обходя нарушенное усвоение глюкозы.

Работа описывает новый посттранскрипционный механизм, а не готовую терапию липодистрофии или ожирения. У носителей D469N не было клинической липодистрофии, пируват проверяли на культивируемых адипоцитах, а опыты на животных не были рандомизированы и ослеплены. Следующий шаг — проверить другие повреждающие варианты Star‑PAP у пациентов с необъяснённой липодистрофией и воспроизвести причинную цепочку на человеческой ткани.