Препарат от диабета ситаглиптин испытали как добавку к химиотерапии при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы. В одноцентровой II фазе SITGEM-CARE частичный ответ — уменьшение опухоли не менее чем на 30% — получили у 8 из 22 пациентов, ещё у 11 болезнь оставалась стабильной. Частота объективного ответа составила 36,4%, контроля заболевания — 86,4%.

Все участники получали ситаглиптин вместе с гемцитабином и наб-паклитакселом; отдельной контрольной группы не было. Семь человек имели местнораспространённую опухоль, 15 — метастатическую. При медиане наблюдения 9,9 месяца медиана выживаемости без прогрессирования составила 6,6 месяца, а общей выживаемости — расчётные 12,5 месяца. Последняя оценка пока незрелая: её доверительный интервал простирается от 7,8 месяца до ещё не достигнутой верхней границы.

Авторы не зарегистрировали связанных с лечением нежелательных явлений четвёртой или пятой степени и прекращений терапии из-за токсичности. События третьей степени в основном были ожидаемыми изменениями показателей крови и лабораторных анализов. Однако небольшая открытая выборка и отсутствие случайного распределения не позволяют отделить вклад ситаглиптина от действия самой химиотерапии и особенностей отобранных пациентов.

Механистическая часть работы объясняет, почему препарат вообще решили проверить. Компьютерный поиск среди уже одобренных лекарств указал на ситаглиптин как возможный модулятор рибонуклеотидредуктазы RRM1/2 — фермента, связанного с устойчивостью к гемцитабину. Препарат снижал количество RRM1 и RRM2 и возвращал чувствительность к терапии в клеточных линиях, органоидах пациентов и мышиных моделях. Опыты с выключением и усилением экспрессии генов подтвердили участие этой мишени, но прямое связывание ситаглиптина с ферментом исследователи пока не доказали.

SITGEM-CARE зарегистрировано как открытое одноцентровое исследование. Полученный сигнал показывает, что дешёвый препарат с давно изученной безопасностью можно проверять дальше как усилитель химиотерапии, но не доказывает, что он продлевает жизнь при раке поджелудочной. Для этого потребуется достаточно крупное рандомизированное испытание.