Исследователи Стэнфордского университета показали, что киназа SIK3 фосфорилирует аминокислоту Ser885 в обязательной субъединице GluN1 — и этой одной химической метки достаточно, чтобы управлять доставкой NMDA-рецепторов к синапсам. Работа опубликована 21 октября в Nature Neuroscience. Результат получен в культурах нейронов гиппокампа и у мышей, а не у людей.

Удаление SIK3 с помощью CRISPR уменьшило количество GluN1 в синапсах примерно на 60%, при этом уровни AMPA-рецепторов почти не изменились и крупных изменений активности генов не возникло. Экспериментальный ингибитор SIK3 ослаблял NMDA-ответы уже в течение 45 минут. А замена Ser885 на аминокислоту, которую нельзя фосфорилировать, мешала GluN1 попадать в синапсы.

Обратная проверка дала зеркальный результат. Мутация SIK3 «Sleepy», повышающая активность киназы и известная тем, что увеличивает потребность мышей во сне, усилила фосфорилирование GluN1, повысила уровень NMDA-рецепторов в синапсах и NMDA-ответы в срезах мозга. Однако работа не доказывает, что именно этот механизм полностью объясняет изменение сна.

NMDA-рецепторы участвуют в обучении, памяти и перестройке связей между нейронами. Теперь у их размещения в синапсе появился конкретный быстрый регулятор: SIK3 может менять число рецепторов без перестройки всей программы работы клетки. Это фундаментальный механизм, а не готовая терапия — авторы не проверяли его у людей или в модели заболевания, а использованный ингибитор остаётся лабораторным инструментом.