Исследователи из онкологического центра Roswell Park показали, как метастазы рака простаты могут использовать обмен веществ с костной тканью. В работе Nature Communications остеобласты снабжали опухолевые клетки лактатом, а те превращали его в жирные кислоты и возвращали остеобластам олеиновую кислоту. Причинную цепочку проверяли в клетках и на мышах — это не результат лечения людей.

Изотопная разметка показала, что выделенные из костных очагов клетки рака простаты активнее поглощали лактат через транспортёр MCT1, превращали его в пируват и использовали для синтеза жирных кислот. Олеиновая кислота выходила из опухолевых клеток, поглощалась остеобластами и усиливала у них признаки костеобразования. Так возникал замкнутый обмен: костные клетки обеспечивали метастаз альтернативным топливом, а опухоль поддерживала патологический рост кости.

Генетическое подавление MCT1 задерживало образование костных очагов. Ингибитор MCT1 AZD3965 также уменьшал опухолевую нагрузку в двух моделях: в ксенотрансплантатах человеческих клеток 22Rv1 было по десять мышей в группе, а в иммунокомпетентной модели Myc-CaP — по пять. В обоих случаях животных предварительно кастрировали, чтобы приблизить условия к метастатическому кастрационно-резистентному раку простаты.

В транскриптомных наборах метастазов от 47 и 60 пациентов MCT1 был сильнее связан именно с костными очагами; повышенную экспрессию белка авторы также увидели в двух парах первичной опухоли и метастаза одного пациента. Но терапевтический эффект AZD3965 у людей с костными метастазами не проверяли. Кроме того, мышам давали 100 мг на килограмм, тогда как в раннем испытании препарата у людей оптимальная доза была ниже 30 мг в сутки — перенос результата потребует отдельного исследования.