Исследователи из университетов Тибы и Кумамото и центра RIKEN обнаружили белок OMC1, который помогает ооцитам сохранять сцепление хромосом на протяжении репродуктивной жизни. В работе в Nature Aging причинную роль белка проверили на мышах.

Ооциты млекопитающих формируются до рождения, останавливают мейоз и могут ждать созревания месяцы или десятилетия. Всё это время сестринские хроматиды удерживает когезин с белком REC8, который после внутриутробного периода уже не пополняется. OMC1 появляется на хромосомных осях вместе с REC8 ещё у плода и остаётся там во взрослых ооцитах; без него количество REC8 на самих хромосомах с возрастом снижалось, хотя общий уровень белка почти не менялся.

У восьминедельных мышей без Omc1 запас фолликулов выглядел нормальным, но примерно 78% созревших ооцитов содержали от двух до восьми преждевременно разделившихся хроматид. Общее число кинетохоров оставалось нормальным — 40 на клетку, поэтому дефект возникал после первого деления мейоза, а не из-за потери хромосом раньше. Частота нарушения у молодых мутантных мышей уже соответствовала показателю 35-недельных контрольных животных. В опыте с пятью самками каждого генотипа размер помёта у мутантов снижался с возрастом, а после 30 недель потомства почти не было.

Введение нормальной мРНК Omc1 во взрослые мутантные ооциты частично возвращало REC8 на хромосомы и уменьшало острый дефект при созревании, но не исправляло повреждения, накопившиеся за время остановки мейоза; повышенная доза OMC1 к тому же задерживала первое деление. Укороченный мышиный вариант R151, соответствующий человеческой мутации CCDC201 R162, связанной с ранней менопаузой, не закреплялся на хромосомах и не спасал сцепление.

Это не способ продлить фертильность: все причинные эксперименты проведены на мышах и изолированных ооцитах, а связь с человеком ограничена функциональной моделью одной редкой мутации. Авторы также указали поданную патентную заявку. Работа устанавливает механизм обслуживания «одноразового» когезина, но не показывает, что вмешательство в OMC1 безопасно или эффективно у людей.