Исследователи Чжэцзянского университета нашли способ выращивать редкие кроветворные стволовые и прогениторные клетки из обычной периферической крови — без предварительной мобилизации донора препаратами. В рецензированной работе Communications Biology совместная культура с CD14+ моноцитами за десять дней увеличила число CD34+ клеток более чем в 15 раз, а самой примитивной популяции с набором маркеров LIN−CD45RA−CD34+CD38low/−CD49f+CD90+ — более чем в 1500 раз. Без моноцитов прирост составлял менее пяти и менее 50 раз соответственно.

Функцию проверили пересадкой человеческих клеток иммунодефицитным мышам. В первичном опыте использовали 25 животных: клетки после совместной культуры давали человеческие клетки крови в течение четырёх–пяти месяцев и по приживлению были сопоставимы с предшественниками из мобилизованной крови. Затем костный мозг первичных реципиентов пересадили ещё семи мышам — человеческое кроветворение сохранялось до четырёх месяцев. То есть культура увеличила не только число клеток с нужными маркерами, но и популяцию, способную к длительному восстановлению кроветворения в двух последовательных ксенотрансплантациях.

По данным транскриптомики и функциональных опытов, моноциты передают клеткам сигнал MIF через рецепторы CXCR4 и CD74. Это усиливает эндоцитоз и работу лизосомного белка ATP6V1A, снижает уровень активных форм кислорода и стабилизирует HIF-1α, поддерживая характерный для ранних предшественников обмен веществ. Блокирование MIF или подавление CXCR4 ослабляли эффект. Рекомбинантный MIF и активатор лизосом EN6 также увеличивали клетки из пуповинной и костной крови, включая образцы пациентов с плохой функцией трансплантата.

Это пока лабораторный метод, а не лечение людей. Большинство механистических проверок выполнено в двух–трёх биологических повторах, число и характеристики пациентов с плохой функцией трансплантата авторы ясно не указали, а EN6 и другие фармакологические вмешательства могут действовать не только на заявленную мишень. Независимой генетической проверки роли ATP6V1A и HIF-1α пока нет; сам MIF участвует в воспалении и может быть связан с реакцией «трансплантат против хозяина». Та же группа ещё в 2022 году расширяла такие клетки в трёхмерной культуре: самостоятельная новизна нынешней работы — более простая моноцитарная система, её механизм и функциональная проверка в повторной пересадке.