Исследователи из Национального университета Чоннам описали молекулярную цепочку, которая связывает циркулирующую микроРНК miR-10b-5p с воспалением сосудов при болезни Кавасаки. В первичной выборке из пяти детей с болезнью Кавасаки и пяти детей с другими лихорадочными заболеваниями авторы нашли 68 повышенных микроРНК, а miR-10b-5p затем воспроизводимо выросла в двух мышиных моделях Кавасаки-подобного васкулита.

В культуре эндотелиальных клеток коронарных артерий miR-10b-5p подавляла гены MKI67 и CBX5, связанные с делением клеток и организацией хроматина. Доля клеток с воспалительным профилем в анализе единичных клеток выросла с 3% до 65%. Одновременно хроматин стал доступнее в области гена CXCL8: транскрипционный фактор CEBPA связывался с его промотором, а подавление CEBPA устраняло вызванный микроРНК рост CXCL8. Этот хемокин привлекает нейтрофилы и может усиливать воспаление сосудистой стенки.

Причинную роль проверили на мышах: ингибитор miR-10b-5p уменьшил воспаление и ремоделирование корня аорты в LCWE-модели, хотя в гистологическом сравнении было лишь по пять животных на группу. Отдельно CXCL8 измерили у 18 детей с болезнью Кавасаки и шести лихорадочных контрольных пациентов. На выбранном в этой же небольшой выборке пороге тест дал по 83,3% чувствительности и специфичности, поэтому это пока кандидат в биомаркеры, а не готовый диагностический анализ.

Работа соединяет человеческие образцы, клетки и две мышиные модели в одну ось miR-10b-5p—CEBPA—CXCL8, но не доказывает, что её блокирование лечит детей. Источник циркулирующей микроРНК остаётся неизвестным, клетки получены от взрослых доноров, а модели воспроизводят лишь часть болезни. Следующий необходимый шаг — независимая проспективная проверка CXCL8 и самого механизма в педиатрических образцах.