После ишемического инсульта в мозг приходят моноцитарные макрофаги, которые убирают погибшие клетки и влияют на воспаление. Авторы работы в Nature Neuroscience выделили среди них популяцию с серотониновым рецептором HTR2B: через белок TFE3 он усиливал образование лизосом и переработку клеточного мусора. Удаление рецептора в этих макрофагах ухудшало повреждение мозга, а его фармакологическая активация улучшала восстановление у мышей.

Команда проследила происхождение иммунных клеток после временной закупорки средней мозговой артерии у мышей и сопоставила их с помощью одноклеточного секвенирования. HTR2B-положительные макрофаги накапливались вокруг инфаркта и отличались усиленным фагоцитозом и программой разрешения воспаления. Избирательное выключение Htr2b в моноцитарной линии уменьшало очистку ткани, увеличивало воспаление и ухудшало неврологические показатели; перенос макрофагов с повышенной экспрессией Htr2b частично обращал эти эффекты.

Механистическая цепочка вела к TFE3 — регулятору лизосом. Активация HTR2B перемещала TFE3 в ядро, а подавление TFE3 лишало макрофаги усиленного фагоцитоза. Исследовательский агонист BW723C86 вводили мышам интраназально: при дозе 20 мг/кг через шесть часов после инсульта он уменьшал область повреждения и утечку через сосудистый барьер и улучшал поведенческие тесты. Терапевтическое окно от двух до 24 часов проверяли на группах по шесть животных; системную токсичность оценивали лишь у пяти.

Роль HTR2B в пришедших из крови макрофагах и эффект агониста были намечены ещё в конференционном абстракте 2022 года. Новая рецензируемая работа добавляет клеточно-специфическую проверку, механизм HTR2B–TFE3–лизосомы и развёрнутую оценку интраназального вмешательства. Но это всё ещё доклинический результат: лечение людей не проводилось, небольшие мышиные группы не устанавливают эффективность или безопасность BW723C86 при инсульте у человека.