Дробное введение LSD вызвало у мышей длительный антидепрессантоподобный эффект без заметных острых нарушений поведения, которые используют как косвенный признак психоделического действия. В небольшой серии на яванских макаках та же логика дозирования также не вызвала обнаружимых нарушений координации и поведения, но лечебный эффект у приматов не проверяли. Работа опубликована 23 октября в Nature Neuroscience.

Авторы связывают результат с необычно медленным отделением LSD от серотонинового рецептора 5‑HT2A. Серия малых введений постепенно накапливала занятость рецепторов, приближая её к уровню одной высокой дозы, но без столь же высокого пика концентрации. В клеточных тестах такая схема поддерживала сигнал через β-аррестин и ограничивала сильную активацию пути Gαq, связанного с выбросом кальция.

В мышином эксперименте LSD вводили по 0,00375 мг/кг двадцать раз с интервалом три минуты — это лабораторная дробная схема, а не проверка бытового «микродозинга». Антидепрессантоподобный результат оценивали в моделях хронического стресса по поведенческим тестам; при удалении 5‑HT2A-рецептора или β-аррестина-2 эффект исчезал. Отдельно спроектированное соединение IHCH‑8134, смещавшее сигнал в сторону β-аррестина, дало сходный результат и помогло проверить механизм.

Работа не показывает лечение депрессии у людей. Поведенческие тесты на мышах не равны клиническому улучшению, а отсутствие видимых нарушений у двух–трёх макак не доказывает отсутствия субъективных психоделических эффектов. Исследование предлагает доклинический принцип разделения длительного действия и острой поведенческой реакции, который ещё предстоит проверить на безопасность и эффективность у человека.