Исследователи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе активировали оставшуюся здоровую копию генов CHD8 и SCN2A в человеческих нейронах и корковых органоидах. Система eCRISPR-A частично вернула к норме экспрессию генов, созревание клеток и электрическую активность — но пока только в лабораторных моделях.

Оба гена связаны с нейроразвитием: мутация может выключить одну из двух копий, а оставшейся не хватает для нормальной работы клетки. Авторы не редактировали повреждённую ДНК, а направили неактивный Cas9 с активатором p300 к энхансерам — участкам, которые регулируют работу неповреждённой копии. В отличие от активации промотора, этот подход не повысил экспрессию в здоровых линиях и лучше сохранил естественную зависимость работы генов от стадии развития.

В моделях недостаточности CHD8 обработка уменьшила избыток незрелых клеток и размер части увеличенных органоидов, а профиль активности тысяч генов сдвинулся к здоровому. При недостаточности SCN2A нейроны снова чаще генерировали потенциалы действия: в изогенной линии возбудимость почти достигла нормы, в двух линиях от пациентов восстановление было существенным, но не полным по всем параметрам.

До терапии ещё далеко. В опытах не было животных или людей; эффект зависел от клеточной линии, направляющей РНК и количества активатора, а со временем слабел. Исследователи проверили соседние гены и не обнаружили их нежелательной активации, но это не заменяет полную оценку внецелевых эффектов. Главные нерешённые задачи — безопасно доставить систему в мозг и понять, можно ли вмешаться после раннего окна развития.