Исследователи из Университета Тунцзи объединили эндометриальные ассемблоиды — трёхмерные модели слизистой матки — с человеческими бластоидами и донорскими естественными бластоцистами. В работе в Nature Cell Biology они показали, что начало имплантации в такой системе меняет обе стороны контакта: в трофобласте возникает особое состояние клеток, а эндометрий усиливает подготовку к принятию эмбриона.

Временное одноклеточное секвенирование выявило в совместной культуре популяции трофобласта с белками SDC1 и MMP7. Их генные программы были связаны с перестройкой внеклеточного матрикса и миграцией — процессами, необходимыми для закрепления в ткани. Эти клетки появлялись именно рядом с децидуализированной стромой и воспроизводились в системах с бластоидами, полученными двумя способами, а также с естественными бластоцистами.

Анализ межклеточных сигналов указал на связь CSF3–CSF3R: стромальные клетки выделяли CSF3, а его рецептор был обогащён в трофобласте. Авторы проверили этот вывод вмешательствами. Нокаут CSF3R в исходных стволовых клетках ухудшал расширение полученных из них бластоидов и уменьшал признаки перехода в состояние MMP7+. Ингибирование матриксных металлопротеиназ тоже сдерживало расширение, а блокада рецептора LIF ослабляла поддерживающий сигнал от эпителия.

Ответ шёл и в обратную сторону. После контакта с бластоидом строма усиливала децидуализацию, а железистый эпителий переходил в более выраженное секреторное состояние. Поэтому модель описывает имплантацию не как одностороннее внедрение, а как согласованную адаптацию трофобласта, стромы и эпителия.

Это рецензированная фундаментальная работа на клеточной модели, а не испытание лечения бесплодия. Бластоиды лишь приближают ранний эмбрион, естественные бластоцисты использовались для ограниченной проверки, а ключевые одноклеточные срезы отдельных условий получены по одному биологическому образцу. Функциональные опыты проводились с несколькими независимыми повторами, но системе ещё предстоит независимое воспроизведение и проверка того, насколько точно она отражает имплантацию в организме.