В колоректальных опухолях у пациентов младше 50 лет доля стромального окружения была выше, а эпителиального компонента — ниже, чем у людей старших возрастов. Исследователи составили атлас 850 222 клеточных ядер из 189 первичных опухолей: 54 образца относились к раннему колоректальному раку, диагностированному до 50 лет, ещё 135 — к более поздним случаям. Работа опубликована 29 октября в Nature Medicine.

Наиболее устойчивое различие обнаружили среди опухолей без микросателлитной нестабильности. Команда учла сторону кишечника, стадию, пол и предоперационное лечение, а затем проверила результат двумя независимыми способами: на 560 дополнительных транскриптомах и с помощью цифровой гистологии 712 опухолей. В последней когорте связь между возрастом и соотношением стромы к эпителию была статистически значимой, но слабой; пациентов младше 50 лет там было лишь 18.

В эпителиальных клетках молодых пациентов чаще работали длинные некодирующие РНК и ген FN1. В левосторонних опухолях также было больше межклеточных взаимодействий по путям FN1, GDF и ACTIVIN, связанным с эпителиально-мезенхимальным переходом. При этом основные типы опухолевых эпителиальных клеток и ключевые программы работы генов в разных возрастах в целом совпадали.

Это наблюдательное исследование, а не доказательство того, что избыток стромы вызывает более раннее или агрессивное течение рака. В атласе использовали по одному операционному образцу от пациента, сопоставимой здоровой ткани не было, а в группе 20–29 лет оказался только один человек. Авторы также не могли полностью отделить возраст от расположения и стадии опухоли.

Результат даёт проверяемую гипотезу: микроокружение раннего колоректального рака может отличаться сильнее, чем сами основные программы опухолевых клеток. Пока это карта для следующих функциональных исследований, а не диагностический маркер или основание менять лечение.