Одобренный противоопухолевый препарат дабрафениб уменьшил число и объём кавернозных мальформаций сосудов мозга у мышей и снизил протекание этих хрупких сосудов. Пока это доклинический результат: эффективность лекарства у людей с каверномами не проверяли.

Исследователи проверили 5200 биологически активных молекул на эндотелиальных клетках мышей без PDCD10, также известного как CCM3. Потеря функции этого гена нарушает контакты между клетками сосудистой стенки и может приводить к кавернозным мальформациям — скоплениям расширенных сосудов, склонных к утечкам и кровоизлияниям. Из всей библиотеки лучше всего патологический фенотип исправлял дабрафениб.

Затем препарат проверили на эндотелиальных клетках мозга человека и в острой и хронической моделях заболевания у мышей. Он восстанавливал межклеточные соединения, уменьшал нагрузку церебральными очагами и проницаемость сосудов, а в острой модели также исправлял дефекты развивающейся сосудистой сети сетчатки.

Неожиданно эффект оказался независим от основной мишени препарата: подавление BRAF не отменяло действие дабрафениба. Вместо этого он влиял на сигнальную цепь ERK5–KLF2/4 и образование стрессовых волокон актина — два процесса, участвующих в патологии каверном. Это делает уже известное лекарство кандидатом на перепрофилирование, но одобрение для онкологии не заменяет испытаний дозы, безопасности и эффективности при сосудистых мальформациях мозга.