Умеренный холод включал у нематод *Caenorhabditis elegans* межтканевый обмен метаболитом BH2: мышцы синтезировали его, другие ткани превращали BH2 в активный кофактор BH4, а тот поддерживал выработку тирозина. Выключение фермента CAT-4 только в мышцах уменьшало вызванное холодом продление жизни, а усиление CAT-4 в мышцах продлевало жизнь даже при 20 и 25 °C. Работа опубликована 21 октября в Nature.

Авторы проследили цепочку несколькими вмешательствами. При 15 °C снижение CAT-4 в мышцах, но не в кишечнике, нейронах, эпидермисе или половой линии, сокращало продолжительность жизни. Если же подавить DHFR-1 — фермент, который превращает BH2 в BH4, — эффект терялся в нейронах, кишечнике и половой линии, но не в мышцах. Добавление тирозина после развития продлевало жизнь как при 15, так и при обычных для лабораторных нематод 20 °C. В ключевых опытах с продолжительностью жизни было по 96 червей на условие, результаты воспроизводили как минимум в двух независимых экспериментах.

Та же система влияла не только на срок жизни. Усиление CAT-4 в мышцах уменьшало накопление агрегатов белков с расширенными polyQ-повторами в удалённых тканях и сохраняло связанные с работой нейронов реакции. Эффект зависел от протеасомы и шаперонинов TRiC/CCT — клеточных систем, которые удаляют или заново сворачивают повреждённые белки.

В человеческих клетках 10 мкМ BH2 за три дня уменьшали агрегацию модельного фрагмента хантингтина, а также мутантных TDP-43 и FUS, связанных с боковым амиотрофическим склерозом; каждое такое сравнение повторили в трёх независимых экспериментах. В моторных нейронах из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток с мутацией FUS(P525L) BH2 и тирозин также снижали признаки гибели клеток. Но продолжительность жизни людей или млекопитающих здесь не изучали: это механизм у нематод и результаты на клеточных моделях, а не готовый способ замедлить старение или лечить нейродегенерацию.