Снижение шаперон-опосредованной аутофагии (CMA) оказалось одним из механизмов, из-за которых стареющие ткани хуже избавляются от сенесцентных — переставших делиться, но остающихся активными — клеток. В работе в Nature Aging исследователи показали на мышах: ослабление этой системы переработки белков меняет и сами сенесцентные клетки, и макрофаги, которые должны их удалять.

У молодых мышей фибробласты при переходе в сенесцентное состояние усиливали CMA, а у старых животных её уже низкая активность не росла. Из-за этого клетки хуже расщепляли часть белков, выделяли вещества, которые способствовали сенесценции соседних клеток, и мешали макрофагам распознавать цель. Генетическое отключение CMA в макрофагах увеличивало число сенесцентных клеток в ранах и замедляло заживление.

Пять месяцев ежедневного приёма экспериментального активатора CMA CA77.1 сократили накопление сенесцентных клеток в нескольких органах старых мышей и уменьшили признаки воспаления и фиброза. В отдельной мышиной модели раннее применение вещества также ослабило фиброз лёгких; обработанные им макрофаги старых животных снова поглощали частицы примерно на уровне клеток молодых мышей.

В образцах лёгких людей с идиопатическим лёгочным фиброзом исследователи тоже нашли заметно сниженную активность CMA. Но лечение проверяли только на клетках и мышах: работа не показывает, что CA77.1 безопасен для человека, лечит фиброз у пациентов или замедляет старение людей. Пока результат даёт другой принцип воздействия — не убивать сенесцентные клетки напрямую, а восстанавливать их естественное удаление иммунной системой.