У мышей хронический стресс ускорил рост и возврат плоскоклеточного рака полости рта через ось «гипоталамус — гипофиз — костный мозг». Она повышала выработку гормона α‑MSH, накапливала иммуносупрессивные клетки и мешала CD8⁺ T‑лимфоцитам проникать в опухоль. Работа опубликована 30 октября в International Journal of Oral Science. Это доклинический механизм, а не доказательство того, что стресс вызывает такой рак у людей.

В UK Biobank авторы сравнили 1477 пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи и 384 738 участников без рака. У пациентов были выше показатели тревоги и депрессии по шкале PHQ‑4; эти состояния также были связаны с более высокой смертностью после учёта возраста, пола, курения, алкоголя и дохода. Но такая связь остаётся наблюдательной: диагноз и лечение сами могут усиливать дистресс, поэтому направление причинности у людей работа не устанавливает.

Причинную цепочку проверяли на самках мышей C57BL/6. Ограничение движения на четыре часа ежедневно в течение 21 дня активировало нейроны паравентрикулярного ядра гипоталамуса, усиливало выработку POMC и α‑MSH в гипофизе и увеличивало долю PMN‑MDSC в костном мозге. В опухоли рос уровень хемокина CXCL13: он привлекал эти клетки, а CD8⁺ T‑лимфоцитов становилось меньше. Нейтрализация CXCL13 ослабляла рост опухоли. В отдельной модели после удаления примерно 90% подкожной опухоли остаток у подвергавшихся стрессу мышей рецидивировал сильнее; в каждой группе было по шесть животных.

Авторы также заблокировали рецептор MC5R соединением JNJ‑10229570. В модели опухоли языка сочетание ингибитора с антителом к PD‑1 дало самые маленькие опухоли среди четырёх групп, увеличило проникновение CD8⁺ клеток и уменьшило число PMN‑MDSC. Явной токсичности по массе тела и гистологии органов в коротком опыте не обнаружили. Это ещё не готовая комбинация для пациентов: вмешательство проверили на небольших группах мышей с искусственно вызванными или пересаженными опухолями, а клинического испытания MC5R‑блокатора при таком раке не было.