У трёх пациентов с лекарственно-устойчивой эпилепсией частота приступов на фоне экспериментальной хемогенетической терапии и низкой дозы клозапина снизилась в среднем на 92,6%. О первом применении системы DREADD у людей исследователи сообщили в письме в *The New England Journal of Medicine*. Все зарегистрированные нежелательные явления отнесли к 1-й или 2-й степени.

Метод сочетает генную доставку и управляемый лекарством «переключатель». Рекомбинантный аденоассоциированный вирус вводит в нейроны эпилептического очага искусственный тормозной рецептор. Затем малой молекулой — в опубликованной серии использовали клозапин — этот рецептор активируют и подавляют чрезмерное возбуждение именно в изменённых клетках. Разработчики GA002 описывают ту же схему как локальную доставку rAAV в очаг и последующее управление рецептором лигандом.

Это пока не доказательство эффективности для широкой группы пациентов. В серии всего три человека, контрольной группы и ослепления не было, а среднее снижение не показывает разброс результатов между участниками. В открытой аннотации письма также нет индивидуальных данных, продолжительности наблюдения и результатов когнитивных тестов. Лёгкие или умеренные нежелательные явления у трёх пациентов не подтверждают долгосрочную безопасность ни вирусной доставки, ни повторного приёма клозапина.

Главный результат — не готовое лечение, а первый человеческий сигнал, что DREADD-системой можно управлять через лекарство после локальной доставки рецептора в мозг. Обратимой здесь является активация рецептора, а не сама генная модификация клеток. Теперь нужны более крупные исследования с длительным наблюдением, индивидуальными результатами и независимой проверкой — только они покажут, сохраняется ли эффект и перевешивает ли он риски.