Исследователи из Иллинойсского университета и Университета Айовы перестроили молекулу амфотерицина B, чтобы образуемые ею поры лучше пропускали хлорид и бикарбонат — те же анионы, которые переносит белок CFTR. Самый продвинутый вариант, C2’epiAmB-AA, повысил pH и гидратацию жидкости на поверхности культивируемого эпителия дыхательных путей при муковисцидозе. Пока это не лекарство: результат получен на клеточных моделях, а не в организме.

При муковисцидозе мутации нарушают работу канала CFTR, из-за чего секрет на поверхности дыхательных путей становится более кислым и обезвоженным. Амфотерицин B сам умеет собираться в мембране в ионные каналы, но предпочитает катионы и при высокой концентрации перестаёт исправлять кислотность. Авторы добавили к молекуле положительно заряженную группу у входа в канал, а затем изменили стереохимию участка, связанного с холестерином, чтобы снизить повреждение клеточных мембран.

У C2’epiAmB-AA отношение проницаемости для хлорида и натрия достигло 1,12 ± 0,16 против 0,16 ± 0,04 у исходного амфотерицина B. В культурах клеток соединение усиливало перенос бикарбоната, повышало pH поверхностной жидкости при концентрациях от 2 до 100 мкМ и не показало обнаружимого связывания с холестерином. В дополнительных опытах производные также увеличили высоту слоя этой жидкости — показатель её гидратации. Приложения к статье описывают биологические повторы и проверки токсичности на эпителиальных, печёночных и почечных клетках.

На первичном эпителии дыхательных путей от двух доноров с вариантом F508del/F508del C2’epiAmB-AA значимо поднял pH при 2 и 50 мкМ. Однако ниже 2 мкМ этот более безопасный вариант эффекта не показал, тогда как AmB и AmB-AA начинали действовать с 0,5 мкМ. Новые производные не проверяли на животных или людях; для них также пока нет данных о мукоцилиарном клиренсе, вязкости секрета и уничтожении бактерий. Во время рецензирования авторы прямо назвали эти ограничения.

Препринт работы появился в августе 2025 года, а рецензируемая версия вышла 23 октября 2026-го после дополнительных опытов с липосомами, низкими дозами и гидратацией эпителия. Университет подал патентные заявки и лицензировал соединения компании Cystetic Medicines; двое авторов — её научные основатели и акционеры. Поэтому главный результат сейчас — доказательство того, что свойства искусственного ионного канала можно направленно приблизить к CFTR и одновременно уменьшить клеточную токсичность, а не подтверждение эффективности терапии муковисцидоза.