Исследователи превратили компактный белок Cas12m в систему smCRISPRa, которая помещается вместе с набором направляющих РНК в один аденоассоциированный вирусный вектор. В опытах на мышах один такой AAV доставлял до восьми направляющих и одновременно активировал шесть разных генов. Работа опубликована 28 октября в Nature Biotechnology.

CRISPRa не разрезает и не переписывает ДНК: неактивный Cas-белок наводит активатор транскрипции на промотор, чтобы клетка сильнее считывала собственный ген. Обычные комплексы велики, а компоненты приходится делить между несколькими векторами. Cas12m меньше и сам разрезает длинную заготовку на отдельные направляющие РНК. Авторы дополнительно усилили его связывание с мишенью и получили вариант denCas12m.

Систему проверили не только на клетках. В двух мышиных моделях мышечной дистрофии Дюшенна она повысила выработку утрофина — белка, который может частично компенсировать отсутствие дистрофина, — и ослабила дистрофический фенотип. В другой модели активация Scn1a улучшила проявления недостаточности этого гена. Это разные демонстрации одной платформы: несколько направляющих могут совместно усиливать один ген либо распределяться между разными генами.

Результат остаётся доклиническим. В клеточных опытах обычно было по три биологических повтора, а в дополнительных мышиных анализах — по три-четыре животных на группу. Отсутствие заметного разрезания ДНК в использованных тестах не заменяет проверку долгосрочной безопасности, побочных мишеней, иммунного ответа и доставки в нужные ткани. Пока smCRISPRa показывает вместимость и управляемость одного вектора, а не готовое лечение дистрофии Дюшенна или эпилепсии.