Исследователи показали, что аторвастатин усиливает образование кости у мышей именно при дефиците эстрогена: эффект был у старых самок и после удаления яичников, но не у молодых животных, старых самцов или после удаления семенников. Работа вышла 27 октября в Nature Aging. В двух ретроспективных когортах женщин 55–65 лет после менопаузы — 80 и 89 участниц — приём статинов также был связан с более медленной ежегодной потерей минеральной плотности поясничного отдела позвоночника.

Механизм авторы проследили до LEPR-положительных стромальных клеток костного мозга, из которых формируются остеобласты. Аторвастатин ограничивал пренилирование RAC1, усиливал его активную форму и позволял NF-κB включать ген Oln. Кодируемый им остеолектин направлял клетки-предшественники в костеобразующую линию; удаление Oln или Rac1 в этих клетках лишало препарат анаболического эффекта.

Эстроген действовал на ту же популяцию другим путём — через рецептор ERα, но также повышал Oln. Удаление рецептора в LEPR-положительных клетках ослабляло образование кости в ответ на эстроген, тогда как удаление в более зрелых остеобластах и остеоцитах — нет. Это переносит важную часть действия эстрогена на более ранний этап созревания костной ткани и объясняет, почему ответ на статин зависел от гормонального состояния.

Это не испытание статинов как лечения остеопороза. Человеческие данные получены ретроспективно, показывают связь, а не причинность, и оценивают плотность кости, но не переломы; мышиные группы обычно включали 5–9 животных. Авторы отдельно отмечают, что рандомизированные исследования и метаанализы не показали устойчивой профилактики переломов статинами. Работа выявляет механизм, но не даёт основания назначать аторвастатин ради костной ткани.