Исследователи из Университета Тунцзи показали, что митохондриальные везикулы могут быть не просто следствием повреждения мозга, а переносчиком патологического сигнала при болезни Альцгеймера. В работе Nature Aging такие везикулы из мозга мышей 5×FAD ухудшали память, усиливали воспаление и повреждение синапсов после введения здоровым мышам, а у мышей с моделью болезни ускоряли развитие нарушений.

Митохондриальные везикулы — небольшие мембранные пузырьки с компонентами митохондрий. В мозге мышей 5×FAD их было больше, чем у животных без мутации. Когда авторы подавляли образование и выход этих везикул, у мышей уменьшались амилоидные бляшки и воспалительная активация микроглии, а показатели в водном лабиринте и Y-лабиринте улучшались.

Протеомный анализ указал на фермент гамма-глутамилтрансферазу 1 (Ggt1) как на важный патологический груз. Удаление Ggt1 именно в микроглии или подавление активности фермента ослабляло вызванные везикулами изменения: восстанавливались поглощение клеточного мусора микроглией и энергетический обмен, снижались окислительный стресс и воспалительные маркеры. При этом использованный ингибитор акивицин действует не только на Ggt1, поэтому авторы отдельно проверили более избирательный ингибитор и условное выключение гена.

В посмертных образцах мозга людей с болезнью Альцгеймера исследователи также нашли больше маркеров митохондриальных везикул и GGT1, однако человеческая часть включала лишь по четыре образца в группе и остаётся наблюдательной. Причинные проверки выполнены на клетках и мышах: работа раскрывает возможный механизм распространения патологии, но пока не показывает, что блокада GGT1 лечит болезнь Альцгеймера у людей.