У людей с амиотрофическим боковым склерозом высокая доля T‑клеток в спинномозговой жидкости была связана с более медленным ухудшением, тогда как повышенное содержание части тех же клеточных популяций в крови — с более быстрым. Авторы работы в Nature Medicine показали, что иммунный ответ при БАС разделён между двумя средами и его нельзя одинаково интерпретировать по анализу крови и ликвора. Это связь с течением болезни, а не доказательство того, что T‑клетки сами ускоряют или тормозят гибель нейронов.

Сначала исследователи составили парную иммунную карту крови и ликвора 20 пациентов со спорадическим БАС около момента постановки диагноза. После контроля качества в анализ вошли примерно 54 тысячи иммунных клеток из ликвора и 105 тысяч из крови; для сравнения использовали ранее опубликованные данные 38 тысяч клеток ликвора здоровых людей. В ликворе пациентов чаще встречались комплексы антиген‑представляющих клеток с T‑клетками. Отдельная визуализирующая проточная цитометрия у четырёх пациентов подтвердила физические контакты клеток с признаками формирования иммунологического синапса, хотя часть таких событий всё ещё могла быть техническими «дублетами».

У четырёх пациентов повторное секвенирование через год показало, что 96% крупных клонов T‑клеток ликвора, содержавших больше пяти клеток, сохранялись. В отдельной продольной когорте из 159 пациентов — у 44 были повторные измерения — повышенные доли эффекторных и регуляторных CD4‑клеток в крови сопровождали более быстрое падение функциональной шкалы ALSFRS‑R. В ликворе более высокое содержание этих и CD8‑клеток, напротив, соответствовало более медленному прогрессированию. Даже T‑клетки с одинаковым рецептором приобретали в крови и ликворе разные программы активности.

Ещё одна линия результата связана с цитомегаловирусом. По совпадениям рецепторов с базами известных специфичностей авторы нашли в ликворе CMV‑специфичные T‑клетки, частота которых коррелировала с быстрым течением БАС. В независимой финской когорте из 706 пациентов высокий уровень антител к белку IE1, указывающих на недавнюю реактивацию CMV, был связан с более короткой выживаемостью при спорадическом БАС без известной генетической причины. Но вирусные транскрипты в посмертной ткани мозга обнаруживали примерно так же часто у пациентов, здоровых контролей и людей с другими неврологическими болезнями: присутствие CMV само по себе не отличает БАС.

Работа предлагает измерять локальный и системный иммунитет раздельно и учитывать стадию болезни при будущих испытаниях иммунных вмешательств. Она не доказывает, что реактивация CMV вызывает БАС или что подавление вируса изменит его течение. Главные ограничения — всего 20 пациентов в одноклеточном анализе, четыре в годичном наблюдении клонов, вывод специфичности T‑клеток по справочным базам и корреляционный характер клинических связей.