Исследователи Стэнфордского университета превратили человеческий белок AGO2 в программируемый редактор РНК. Система ALTER по направляющей РНК меняет выбранный цитозин на урацил; в клетках HEK293T она в среднем обеспечила в 1,9 раза более высокую долю редактирования выбранных мРНК, чем редакторы CURE и RESCUE на основе бактериального Cas13. Рецензируемая работа опубликована 20 октября в Nature Biotechnology; её препринт появился в феврале.

AGO2 в норме распознаёт комплементарные РНК с помощью короткой направляющей и участвует в их подавлении. Авторы присоединили к нему человеческий фермент-деаминазу, способный проводить замену C→U, а направляющие спроектировали так, чтобы нужный участок мРНК образовывал доступную петлю и сам AGO2 меньше разрезал мишень. В отличие от редактирования ДНК, такая замена действует на молекулы РНК и не переписывает геном клетки.

Секвенирование всего транскриптома показало у ALTER сопоставимое или меньшее число побочных замен, чем у двух Cas13-редакторов. Авторы также рассчитали, что человеческий AGO2 должен образовывать меньше потенциально иммуногенных пептидов, чем чужеродные белки Cas13. Это вычислительный прогноз, а не проверка иммунной реакции у животных или людей.

Пока ALTER испытали только в культуре человеческих клеток. Работа показывает новую платформу для адресного редактирования РНК, но не готовую терапию: ещё предстоит проверить доставку в нужные ткани, длительность эффекта, безопасность и специфичность в организме.